图25ZSP1601治疗MASH患者改善肝脏炎症及纤维化

ZSP1601 是全球首个泛 PDE 抑制剂。ZSP1601 是全球唯一进入临床阶段的泛磷酸二酯酶（pan-PDE）抑制剂，可同时抑制 PDE2、PDE1A、PDE4B、PDE5A 等多个亚型，通过调节细胞内 cAMP/cGMP 水平，抑制炎症因子（TNF-α）和纤维化因子（TGF-β）的释放。与单一靶点机制不同，ZSP1601 通过多靶点协同作用，同时改善炎症、坏死和纤维化，覆盖 MASH 病理核心环节。2017 年 10 月，ZSP1601 获 NMPA 批准开展 I期临床试验，是国内首个获批用于 NASH 治疗的小分子创新药。在中国健康人群的 I 期临床试验结果表明，ZSP1601 被快速吸收，最大血浆浓度(Cmax)在 1.25~2.50h(中位数 Tmax)，且安全性良好。已完成的 Ib/IIa 期临床试验结果表明，在 4 周的治疗下，ZSP1601 片明显地降低了 ALT、AST 等肝脏炎症损伤标志物，同时多个纤维化相关生物标志物也有降低趋势，提示其具有改善肝脏炎症、坏死的潜力及抗纤维化的作用，研究结果已在自然杂志子刊《Nature Communications》发表。目前，ZSP1601 正在开展 IIb期临床试验，2024 年参与者入组工作已完成，有望成为国内MASH 领域首个商业化产品。