HMPL-A251 由 PI3K/PIKK 抑制剂(HM5041609(“609”))和 HER2 抗体(曲妥珠单抗生物类似药)偶联而成,609 可以高效抑制 PAM(PI3K-AKT-mTOR)通路,并与 HER2 单抗有潜在的协同作用。临床前的数据显示,HMPL-A251 在 HER2 阳性的细胞有高效的内吞作用,并表现出 HER2 表达依赖性的细胞生长抑制活性,且可以通过旁观者杀伤效应克服 HER2 异质性。另外,HMPL-A251 在 DS-8201 耐药模型中展示出抗肿瘤活性。HMPL-A251 在 HER2 阳性,伴有或不伴有 PAM 改变的肿瘤模型中,均展示出较强的抗肿瘤活性。