EGFR20ins突变示意
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传统的EGFR TKI治疗Exon 20ins突变患者治疗效果不佳。针对Exon 20ins突变的新药研发难度高，传统EGFR TKI仅对极少数亚型有效，对大部分亚型原发性耐药，疗效不佳。主要原因在于：（1）EGFR ex20ins突变会诱导EGFR的α-C-螺旋和磷酸结合环转移至药物结合口袋，形成明显的空间位阻，导致药物结合口袋缩小，进而导致传统的EGFR-TKIs结合受阻；（2）EGFR ex20ins突变同野生型EGFR结构和ATP的亲和力高度相似，可能引发对正常组织的毒性；（3）插入位点结构域不同也影响EGFR-TKIs对EGFR ex20ins突变NSCLC的治疗效果。
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