图9.APOC3及其在动脉粥样硬化中的潜在机制
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APOC3及其在动脉粥样硬化中的潜在机制
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ApoC-III 主要在肝细胞中合成，在较小程度上在肠中合成，分泌到体内循环中，存在于高密度脂蛋白(HDL)和富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)中。TRL 包括乳糜微粒、极低密度脂蛋白(VLDL)和中等密度脂蛋白(IDL)。动物模型中的研究表明，apoC-III 的过度表达导致高甘油三酯血症而 apoC-III 的减少降低了血浆甘油三酯水平并防止了餐后高甘油三酯血症。靶向 APOC3 药物可通过增加 LPL 活性来减少血浆甘油三酯水平，并通过增加 LDLR 和低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LDL receptor-related protein 1, LRP1)对脂蛋白及其残余物的清除来降低甘油三酯和胆固醇水平。靶向 APOC3 药物的开发主要针对高甘油三酯血症和罕见疾病（如家族性乳糜微粒血症综合征），且药物形式以 RNA 干扰为主。
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