PRMT5 抑制剂有两种开发思路,一种是 SAM 竞争型,另一种是 MTA 协同型。其中,SAM 竞争型 PRMT5 抑制剂药物由于在正常组织中,也与 SAM 竞争型结合 PRMT5,因此安全性风险较高。另外一种 MTA 协同型 PRMT5 抑制剂,通过占据 MTA 与 PRMT5 结合后留出的径袋结构,特异性地提高 PRMT5-MTA 复合物的稳定性;因此这类药物能在 MTAP 缺失肿瘤细胞中,与 MTA 协同抑制 PRMT5,潜在降低对正常组织的毒性。目前 MTA 协同型 PRMT5 抑制剂包括,AMG 193(安进)、TNG462( Tango)、MRTX1719( BMS)、AZD3470( 阿斯利康)、BGB-58067(百济神州)等。