Ⅰ型及Ⅱ型BCR-ABL抑制剂结合位点与代表产品
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由于 BCR-ABL 融合基因编码的蛋白在 CML 发病机制中起 关键作用，因此靶向抑制 BCR-ABL融合蛋白的 TKI 成为重要治疗选择。第一至第三代 TKI 均为 BCR-ABL 正构抑制剂，根据不同作用位点进行区分，Ⅰ型抑制剂通过“DFG-in”构象结合于 BCR-ABL 的 ATP 位点发挥作用，代表产品为二代 TKI 达沙替尼；Ⅱ型抑制剂则通过“DFG-out”构象与 ATP 结合位点铰链区及附近的催化口袋结合，维持激酶的非活性状态，代表产品为一代 TKI 伊马替尼，二代 TKI 尼洛替尼和氟马替尼，三代 TKI 普纳替尼。
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