已上市分子胶降解剂对比
2024-07-16 08:18:40
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FDA 共批准三款分子胶药物，为沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。IKZF1 和 IKZF3 是淋巴细胞谱系转录因子，是多发性骨髓瘤恶性浆细胞存活的关键调节因子。 IKZF1 和 IKZF3由于缺乏可成药的结合口袋，被认为是不可成药的靶蛋白。沙利度胺及来那度胺 (Revlimid)和泊马度胺(Pomalyst)可以诱导 CUL4-DDB1-RBX1-CRBN E3 连接酶复合物的形成。这种三元复合物促进 IKZF1 和 IKZF3 的泛素化和降解，抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的和 B 细胞分化。来那度胺是近年来小分子领域的明星药物，2022年全球销售额达 99.8亿美元（-22%），业绩的下滑源于仿制药于 2022 年进入美国市场。
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