表2、科伦博泰sac-TMT与主要TROP2ADC设计对比
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科伦博泰 sac-TMT 差异化设计明显,成为全球潜在同类最佳的 TROP2 ADC,并与全球大药企默沙东达成合作。从有效荷载来看,SKB264 采用贝洛替康的衍生物 KL610023,与 DS-1062采用的 Deruxtecan相比,KL610023造成 ILD( 间质性肺病)毒性极小。从连接子来看,戈沙妥珠单抗和 SKB264都采用的是 CL2A连接子,但由不可逆的位点特异性甲硫酰基嘧啶-硫醇偶联,SKB264的血浆稳定性得到了改善。DS-1062采用 GGFG连接子,尽管此连接子稳定性更强,但疏水性强,为了保证 ADC分子的亲水性,其 DAR值只能采用较低水平(DAR=4)。
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