图 26 美国食品和药物管理局（FDA）在2020年开始实施RACE法案，以确保更多癌症药物试验包括儿童人群

式演变，揭示了肿瘤特异性和共享的复发遗传驱动因素（419 ，使用标准的临床可用测序工具。通过提供一种微创的 方法来跟踪肿瘤遗传学，液体活检具有指导儿童癌症更 疗研究生态系统中的共同努力，以及FDA的监管政策和 国会的立法行动，以刺激儿童癌症治疗的开发（见通过 循证政策推进儿童癌症研究和患者护理，第146页）。 或搁置的癌症药物重新用于儿童的潜力（413）。专家们 概述了识别这些药物在儿童和青少年中的新应用的策略, 旨在扩大儿童癌症的治疗选择。声明建议建立结构化的途 在许多由融合癌蛋白驱动的儿科癌症中，新兴疗法重点 径和激励措施，以系统地评估这些药物在儿童适应症上的 关注的不是融合蛋白本身，而是帮助其执行细胞功能的 合法性，确保有前途的疗法能够惠及受益最多的儿童 伙伴蛋白。例如，在儿童NUP98重排的急性髓性白血病 （AML）中，研究人员已经确定组蛋白修饰蛋白KAT6A 和KAT7是NUP98融合蛋白的关键协作伙伴，该蛋白驱 动癌症。这两种蛋白帮助维持NUP98融合蛋白的促进癌 症基因活性。抑制KAT6A和KAT7会破坏这一过程，导 致白血病细胞生长减少，疾病负担降低。这一策略突出 果的治疗潜力。 研究人员正在通过识别和验证驱动这些疾病的独特目标, 寻找治疗儿科癌症的新方法。例如，研究正在探索针对高 风险神经母细胞瘤的新策略，这是一种通常由难以靶向的 尤因肉瘤是一种罕见但侵袭性强的癌症，通常发生在儿童和 白通过激活称为FACT的蛋白复合物来驱动癌症生长。用 青少年的骨骼或软组织中。 一种实验性疗法阻断FACT减缓了肿瘤生长，并提高了在 与许多儿科癌症类似，它们是由融合蛋白驱动的，最常见 神经母细胞瘤的临床前模型中的化疗效果。当与另一种分 的是一种称为EWS::FLI1的蛋白。 子靶向治疗药物panobinostat结合时，该实验药物效果 EWS:FLI1融合蛋白已被证明非常难以直接用疗法靶向。研究人员正在评估多 更佳，能在动物模型中消除肿瘤。这些有希望的发现导致 种方法来干扰EWS:FLI1的活性。一种策略包括靶向TRIM8蛋白，该蛋白负责 标记EWS:FLI1以进行降解。研究人员已经证明，靶向TRIM8可以使癌细胞“ 了一项I期临床试验，目前正在对患有其他癌症类型的儿 过量”摄取EWSR1:FLI1并死亡。其他研究显示，尤因肉瘤细胞依赖于称为p3 童和年轻人进行该疗法的测试。 00/CBP的蛋白质来生长。阻断这些蛋白质会关闭癌症的主要驱动因子，使肿瘤 细胞进入一种较弱的状态，从而更容易被其他药物摧毁，指向一种有前景的新 治疗方法。 肉瘤细胞依赖名为p300/CBP的蛋白质生长（430）。阻断这些 蛋白质会关闭癌症的主要驱动因素，并迫使肿瘤细胞进入一种 被削弱的状态，在这种状态下，它们可以更容易地被其他药物 CN活性一样，研究人员在一些儿童横纹肌肉瘤肿瘤中发 消灭，这指向了一种有前途的新治疗方法 (431) 现了类似的弱点。这些肿瘤是由一种融合蛋白驱动的。 研究人员还在评估trabendecidin，这是一种靶向EWS:FLIl融合蛋白的化疗药物，并 改变癌细胞中的基因活性以减缓肿瘤生长。4,p.32)称为PAX3:FOXO1，这种蛋白难 ，第4页，第32页）名为PAX3::FOXO1，直接靶向它比较困 长。使用一种实验性药物阻断KDM4B，并与化疗结合，几乎